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血漿置換治療抗NMDA受體腦炎的安全性分析

信息來源:www.tonghuazs.com | 發(fā)布時間:2022年06月08日

抗N-甲基-M-天冬氨酸(NMDA)受體腦炎是一種自身免疫性神經(jīng)系統(tǒng)疾病。此病的主要治療措施為免疫治療和腫瘤切除,一線免疫治療方法包括大劑量激素沖擊治療聯(lián)合靜脈輸注丙種球蛋白、血漿置換(plasma exchange,PE)。此癥患者多數(shù)(75%)病情較重,需要重癥監(jiān)護病房的監(jiān)護和治療,且可能伴有自主神經(jīng)功能異常、血液動力學不穩(wěn)定的情況。所以,探討PE治療抗NMDA受體腦炎的安全性和可操作性就顯得尤為重要。


該研究對9例具有不同程度的精神行為異常、記憶障礙、語言障礙、意識障礙、不自主運動等癥狀,且經(jīng)PE治療的抗NMDA受體腦炎患者進行研究。9例患者中,8例有癲癇發(fā)作,6例有中樞性低通氣,5例有自主神經(jīng)功能異常。7例患者曾接受過靜脈輸注丙種球蛋白治療。9例患者共接受PE治療54次,其中有2例患者分別進行了2個和3個療程PE治療,其余7例患者均進行了1個療程PE治療


經(jīng)研究發(fā)現(xiàn),8例(88.9%)患者經(jīng)過1個療程的PE治療后CSF和(或)血清中NMDA受體抗體滴度均有減低或轉(zhuǎn)為陰性,l例患者在經(jīng)過2個療程的PE治療后血清中NMDA受體抗體轉(zhuǎn)為陰性。4例(44.4%)患者經(jīng)過1個療程PE治療后臨床表現(xiàn)好轉(zhuǎn),1例患者經(jīng)過3個療程PE治療后臨床表現(xiàn)好轉(zhuǎn)。


不良反應(yīng)


9例患者共行54次PE治療,PE過程中有19次(35.2%)患者不自主運動曾加,其中18次需要使用鎮(zhèn)靜劑或增加原鎮(zhèn)靜藥物劑量以保證PE順利進行;5次(9.3%)出現(xiàn)低血壓,1次為一過性血壓降低,3次經(jīng)補液或升壓藥物后血壓恢復(fù)正常,1次血壓下降較嚴重(65/40 mmHg,1 mmHg=0.133 kPa)而停止PE;2次(3.7%)出現(xiàn)PE管路凝血影響PE繼續(xù)進行;1次(1.9%)體溫一過性升高,停止PE后約4 h體溫恢復(fù)正常;1次(1.9%)過敏反應(yīng),表現(xiàn)為患者雙眼球結(jié)膜水腫,經(jīng)抗過敏治療,癥狀于1 d后消失;1次(1.9%)深靜脈置管處管口周圍滲血,局部壓迫后止血,無其他部位出血表現(xiàn),無凝血功能異常。未出現(xiàn)致死的嚴重


PE治療前后各項監(jiān)測指標統(tǒng)計學分析顯示:


患者血壓、心率、血白細胞、血鉀和血白蛋白等指標在PE前后無明顯變化,而PE后血紅細胞、血紅蛋白和血小板有所下降,血鈉略有升高,差異有統(tǒng)計學意義,但未見與此差異相關(guān)的臨床異常表現(xiàn)。



PE適于治療抗NMDA受體腦炎主要機制為:


(1)快速清除致病因子,包括抗原、抗體、免疫復(fù)合物等,使強烈的免疫損傷迅速得到遏制,緩解癥狀。


(2)清除血漿中參與疾病發(fā)展的炎癥介質(zhì),尤其是活化的補體成分、細胞因子。一般1個PE量(40 ml/kg)可去除血漿中病理成分的70%左右。


(3)免疫調(diào)節(jié)作用。輸注的血漿含大量免疫球蛋白,可直接改善體液免疫功能。除去影響細胞免疫功能的細胞因子,改善細胞免疫功能,促進T細胞亞群恢復(fù)至正常比例。


研究發(fā)現(xiàn),PE是一種用來清除血液中大分子物質(zhì)的血液凈化療法,可以作為抗NMDA受體腦炎的一線免疫治療。另外,PE治療抗NMDA受體腦炎出現(xiàn)的不良反應(yīng)有其特殊性。PE治療中不自主運動增加的發(fā)生率高達19次(35.2%),而此現(xiàn)象未見于其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病PE治療過程中,主要原因考慮為與抗NMDA受體腦炎患者多有較突出的不自主運動有關(guān)。常規(guī)使用控制癥狀的藥物濃度在PE過程中明顯降低,致使患者不自主運動增加,甚至影響PE而必須使用鎮(zhèn)靜劑或增加原鎮(zhèn)靜藥物劑量。雖然不自主運動增加并非PE直接導(dǎo)致的不良反應(yīng),但在PE治療原有不自主運動的抗NMDA受體腦炎患者時,應(yīng)注意在PE過程中適當加用鎮(zhèn)靜藥物。


本文獻來源于:《中華醫(yī)學雜志》2015年5月19日,第95卷第19期