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富血小板血漿（PRP）的臨床應(yīng)用

信息來源：www.tonghuazs.com | 發(fā)布時間：2023年12月18日

富血小板血漿（PRP）是通過離心的方法從全血中提取出來的血小板濃縮液，含有高濃度的血小板、白細胞和纖維蛋白，PRP已經(jīng)應(yīng)用在多個治療領(lǐng)域。

骨科的治療領(lǐng)域

骨缺損的修復：

骨科臨床所面臨的難點之一，目前對骨缺損修復的方法主要有自體骨移植、同種異體骨移植、生物材料填充、組織工程技術(shù)、基因治療等。自體骨移植時雖可以取得滿意的療效，但骨來源有限，且取骨不僅需要額外的手術(shù)操作，還增加患者痛苦，同時還會引起多種術(shù)后并發(fā)癥及附加損傷。組織工程學的創(chuàng)立和發(fā)展為骨缺損的修復提供了新的思路和方法。復合成骨細胞和／或生長因子的生物材料具有良好的骨誘導性，在修復骨缺損中具有良好的應(yīng)用前景。

Assoian首先發(fā)現(xiàn)了PRP中含有多種生長因子，為骨缺損的修復提供了廣泛的應(yīng)用前景。Marx最早應(yīng)用PRP進行骨缺損修復的臨床研究，其研究結(jié)果表明，PRP復合移植骨修復速度比單用移植骨修復速度快1.162倍至2.116倍，PRP組移植骨密度（74.0%±11％）明顯高于對照組（55.1±8％）。Fujimori等將自體骨復合PRP用于兔脛骨缺損，研究發(fā)現(xiàn)PRP不僅加快新骨形成，同時提高新生骨質(zhì)量。Kovacs等在犬下頜骨缺損修復研究中發(fā)現(xiàn)通過骨密度評價和組織學評價，復合PRP的生物材料組均優(yōu)于單純使用生物材料組，認為PRP對骨缺損有修復作用。

脊柱融合方面的應(yīng)用：

PRP的研究為脊柱融合開辟了一條新途徑，它解決了自體骨來源有限，異體骨免疫排斥反應(yīng)，生物材料無骨誘導活性，單一生長因子制作復雜、價格昂貴等缺陷，明顯促進成骨作用，加速骨愈合能力，提高脊柱融合率，促進患者術(shù)后病情恢復及生活質(zhì)量的提高。

軟骨、運動損傷治療領(lǐng)域

PRP應(yīng)用于關(guān)節(jié)軟骨損傷和半月板損傷的修復中，患者注射后關(guān)節(jié)活動時更加順暢，不適感明顯減輕；應(yīng)用于前交叉韌帶重建術(shù)后，促進重建韌帶的過程；應(yīng)用于足底筋膜炎「跟痛癥」的治療，與「局部封閉治療」比較效果更明顯；應(yīng)用于肩關(guān)節(jié)炎（肩峰下、二頭肌腱炎等）、創(chuàng)傷性或退變性的關(guān)節(jié)腫脹和滑膜炎的治療，可以輔助消腫和止痛；PRP還可應(yīng)用于肩、肘、腕、髖、膝、踝關(guān)節(jié)以及肌腱炎、腱鞘炎的治療。

半月板關(guān)節(jié)軟骨損傷與修復：

通常，受損的關(guān)節(jié)軟骨本身只有很弱的再生修復能力，如何對受損的關(guān)節(jié)軟骨進行修復、恢復關(guān)節(jié)面完整性、重建關(guān)節(jié)功能和防止關(guān)節(jié)退變是再生醫(yī)學的研究熱點。動物實驗及臨床應(yīng)用均表明PRP具有促進損傷軟骨組織修復的功能。Cugat等在兔全層軟骨損傷模型中，首次應(yīng)用局部注射自體PRP，發(fā)現(xiàn)軟骨的生物力學行為明顯改善，軟骨細胞增殖，軟骨損傷明顯修復。

Kon等最近報道關(guān)節(jié)內(nèi)注射PRP治療100例患有慢性膝關(guān)節(jié)軟骨退行性疾病患者（每次注射PRP5mL，21天注射3次為一療程），注射后注射口無菌包扎并囑患者屈伸膝關(guān)節(jié)數(shù)次，術(shù)前和術(shù)后應(yīng)用患者自評總體健康狀況視覺類比量表(EQ－VAS)和國際膝關(guān)節(jié)評分委員會(IKDC)主觀和客觀評估表進行臨床評分，結(jié)果顯示治療2個月、6個月和12個月后臨床各項評分均較術(shù)前顯著提高。Everts等在單側(cè)全膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)后應(yīng)用PRP，隨訪5個月，發(fā)現(xiàn)應(yīng)用PRP后關(guān)節(jié)纖維化程度較對照組明顯減輕，關(guān)節(jié)活動范圍明顯好。

Mitsuyama等研究了PRP對人類軟骨細胞的作用，10位參與試驗的志愿者分別提供全血和膝關(guān)節(jié)軟骨組織，用于制作PRP和提取軟骨細胞，將提取出的軟骨細胞分別以不同濃度的PRP處理，觀測其增殖情況。10天后觀測結(jié)果顯示，30％的PRP能顯著促進人軟骨細胞的增殖，細胞增殖不僅受PRP影響，而且與PRP濃度的增加成正相關(guān)。

修復韌帶/肌腱損傷：

由于肌腱的過度使用或年齡退變，肌腱將產(chǎn)生不同程度的急慢性損傷。慢性的肩袖損傷患者隨年齡的增長而急劇增多，調(diào)差顯示，在50歲段有13%的老年人出現(xiàn)肩袖損傷，在60歲段則增至20%，而70歲段則高達31%。而損傷的肌腱在修復后會出現(xiàn)粘連、強度降低等問題，所以對于受損肌腱的治療顯得格外重要。隨著研究深入，學者們發(fā)現(xiàn)生長因子在韌帶修復過程中起到至關(guān)重要的作用，進而嘗試利用PRP來促進或輔助治療肌腱損傷。Anitua等將PRP與人肌腱細胞共培養(yǎng)后發(fā)現(xiàn)，隨著肌腱細胞的增殖，培養(yǎng)基中VEGF及肝細胞生長因子(HGF)也相應(yīng)增加，而VEGF具有促進血管形成的作用，HGF具有抗纖維化作用，減少瘢痕形成。臨床應(yīng)用PRP治療韌帶／肌腱損傷取得滿意療效.Sanchez等收治12例跟腱撕裂患者，其中6例作為試驗組在手術(shù)同時進行PRP輔助治療，6例作為對照組只進行手術(shù)治療。結(jié)果顯示試驗組患者恢復活動范圍較對照組早，且未發(fā)生相關(guān)并發(fā)癥，Mishra等應(yīng)用超聲引導使用PRP治療慢性肘部肌腱疾病取得滿意療效。140例患者均首先給予理療及其他非手術(shù)治療，20例患者疼痛無好轉(zhuǎn)，其中15例經(jīng)皮下注射PRP，對照組5例注射布比卡因，隨訪皮下注射PRP患者中，8周后60％患者疼痛緩解，6個月后81％患者疼痛緩解，25.6個月后93％疼痛緩解并且能在更短時間內(nèi)恢復。

口腔疾病治療領(lǐng)域

應(yīng)用PRP行頜骨缺損的重建是近期提出的一個研究方向，并且已有在頜面部根治性外科切除術(shù)后、頜骨重建、牙槽嵴裂的修復、牙種植外科及其它相關(guān)的骨科領(lǐng)域成功應(yīng)用的報道。

在頜面部根治性外科切除術(shù)后遺留一些重要的硬組織及軟組織缺損。對這些缺損的修復主要是功能性修復。

優(yōu)先的重建方法為：

（１）在手術(shù)切除時骨的穩(wěn)定及軟組織的重建；

（２）延遲進行骨的定形重建，讓軟組織創(chuàng)口愈合。

在手術(shù)過程中常規(guī)應(yīng)用PRP，當軟組織分層縫合時，在組織下應(yīng)用一厚層的血小板凝膠，利用其凝膠的性質(zhì)止血及粘結(jié)組織瓣關(guān)閉創(chuàng)口，通過凝膠內(nèi)血小板的激活及前述的生長因子產(chǎn)物的釋放促進創(chuàng)口愈合。

自體血小板凝膠復合顆粒松質(zhì)骨及骨髓(PCBM)壓縮在異體或異種支架內(nèi)，使移植物可獲得足夠的、充實的填充置入。除了可粘結(jié)軟組織瓣以外，凝膠內(nèi)的血小板還可釋放大量的生長因子促進創(chuàng)口的愈合。應(yīng)用此項技術(shù)的所有病例均能滿足 Marx的下頜骨重建的成功標準。然而因受區(qū)軟組織切除后常造成與口腔交通，導致移植物繼發(fā)感染而失敗達35％。在這種情況下將穿通處采用荷包縫合，應(yīng)用一層PRP凝膠，可避免感染或移植失敗。應(yīng)用顆粒松質(zhì)骨及骨髓復合自體纖維素凝膠（autologous fibrin adhesive,AFA)重建腫瘤根除術(shù)后遺留的下頜骨節(jié)段性缺損。術(shù)后隨訪，全景片結(jié)果顯示骨重建在4周時顯著用PRP干預(yù)體外培養(yǎng)的骨髓基質(zhì)細胞，發(fā)現(xiàn)PRP加速骨髓基質(zhì)細胞的生長，基質(zhì)細胞定向分化為成骨細胞后的成骨活性較單純培養(yǎng)細胞高，分泌ALP及形成鈣鹽的能力強，細胞增殖及分裂數(shù)目顯著高于對照常規(guī)培養(yǎng)組。應(yīng)用復合PRP移植骨修復下頜骨缺損，結(jié)果復合PRP移植骨是單純移植骨修復速度1.62～2.16倍，骨密度（74.0±11）％高于對照組骨密度（55.1±8％）（P0.005）。

口腔種植技術(shù)常面臨的難題之一是局部骨量不足的問題。嚴重的牙槽嵴萎縮常不能行種植體植入。垂直向的下頜骨萎縮可通過牽引成骨解決，牽引成骨期間成骨前體細胞向成骨細胞的增殖及分化，此過程依賴于局部血管化及足夠的血供。PRP中的PDGF可促進骨生成，術(shù)后60ｄ時X線檢查新生骨有早期礦化的跡象；牽引器去除后可見未重建的編織骨，但可以維持種植體的穩(wěn)定。上頜后牙區(qū)牙槽骨高度不足時，行種植體植入時常易造成上頜竇底黏膜穿通致種植體周圍感染而失敗。此時應(yīng)用自體髂骨復合PRP竇底提升技術(shù)，同期行種植體植入與未復合PRP的竇底升高術(shù)相比愈合時間縮短了1／3。用Bio－Oss復合自體PRP上頜竇提升同期植入骨內(nèi)牙種植體，4周時骨密度達到或超過鄰近正常骨密度，可以負載修復體，比沒有復合PRP的Bio－Oss時間縮短3～4倍。

慢性難愈合創(chuàng)面領(lǐng)域

創(chuàng)面愈合是一種特定的對完整組織再生的宿主免疫反應(yīng)，實驗證明，創(chuàng)傷時創(chuàng)面的生長因子活性改變，即合成減少、降解和失活增加。局部使用PRP,創(chuàng)面出血部位可以獲取混合的血小板和冷沉淀物，增加外源性生長因子。

PRP中含有高濃度的激活生長因子加速創(chuàng)面愈合，由于各生長因子的比例于體內(nèi)正常生理濃度相近，能使各生長因子之間發(fā)揮好的協(xié)同作用。同時PRP含有大量纖維蛋白，能為修復細胞提供良好的支架，可刺激軟組織再生，促進傷口早期閉合和防止感染。國外有學者在通過對結(jié)腸縫合術(shù)后裂開壓力的測量實驗中發(fā)現(xiàn)PRP在降低炎癥發(fā)生的過程中也發(fā)揮著重要的作用，最新研究證實，這一作用的機理是PRP中的巨噬細胞釋放IL 1T 1特定的原始抑制因子，控制早期炎癥的發(fā)生。目前研究證實PDGF通過增加細胞的移動增殖以及增加細胞基質(zhì)產(chǎn)物促使肉芽組織快速形成而發(fā)揮作用。在創(chuàng)面的成纖維細胞和角質(zhì)細胞內(nèi)有PDGFｍPNA的表達，因此PDGF能夠增加創(chuàng)面成纖維細胞和炎癥細胞的侵潤，在損傷后期誘導成纖維細胞向肌成纖維細胞轉(zhuǎn)變，使傷口組織膠原合成增加，促使肉芽組織生長。

醫(yī)美整形領(lǐng)域

皮膚老化是人類衰老過程中最顯而易見的變化，其的主要原因在于皮膚各組織的細胞生長能力及活力的減弱，膠原纖維合成減少及彈力纖維的衰退，從而引起皮膚出現(xiàn)皺紋、松弛、下垂和色斑等老化表現(xiàn)。

近年來，人們追求年輕化的目標不在停留在表面，肌體、外表、身心的全面年輕化成為新的抗衰老標準。目前在創(chuàng)面修復、額面等外科領(lǐng)域運用很成熟的PRP（富血小板血漿）以其獨特的促進局部組織和細胞能力在整形美容醫(yī)學領(lǐng)域的應(yīng)用越來越廣。PRP在醫(yī)美領(lǐng)域中的應(yīng)用１、額頭紋、川字紋、魚尾紋、眼周紋、鼻背紋、法令紋、嘴角紋、頸紋；２、面部皮膚松弛、粗糙、暗淡；３、創(chuàng)傷、痤瘡恢復后的凹陷性疤痕；４、皮膚色素沉著、曬斑、紅斑、黃褐斑；５、毛孔粗大、毛細血管擴張；６、眼袋、黑眼圈７、豐唇、面部組織缺失８、過敏性皮膚

禿頂治療領(lǐng)域

2013年5月，來自國際毛發(fā)研究基金會、意大利布雷沙大學和以色列希伯來大學研究中心的科學家們共同完成了這項測試，測試者是45位男性脫發(fā)者，一部分人注射富血小板血漿；一部分人涂抹類固醇乳霜；剩余的人則使用安慰劑。這些不同的治療方法以每個月作為治療周期，研究人員測試禿頂處新生頭發(fā)的數(shù)量，結(jié)果顯示富血小板血漿注射之后生長頭發(fā)的效果遠超過其它兩種方法。